Proteínas amiloide, cinco formas diferentes de amiloidosis

Muchas proteínas entran en el llamado estado amiloide, en el que forman fibras alargadas, con espinas formadas por láminas β de muchas hebras (polímeros de estas fibras). La definición operativa de amiloide, que ha sido adoptada por la comunidad de patólogos, es:

1). Que las fibras no están ramificadas.
2). Normalmente son extracelulares.
3). Se encuentran in vivo.
4). Las fibras se unen al colorante Congo Red y luego muestran una birrefringencia verde cuando se observan entre polarizadores cruzados (Sipe et al., 2010).

Según esta definición, se han identificado más de 25 proteínas formadoras de amiloide y se han asociado con enfermedades graves, incluido el péptido amiloide-β (Aβ) con la enfermedad de Alzheimer (EA), el polipéptido amiloide de los islotes (IAPP) con diabetes tipo 2 y la proteína priónica (PrP) con las encefalopatías espongiformes. (1)

La amiloidosis es una enfermedad poco común caracterizada por el depósito en diversos órganos y tejidos de estas proteínas amiloides. Debido al aumento del peso molecular derivado de la polimerización las proteínas se precipitan y se acumulan, interfiriendo con las funciones normales de los órganos y tejidos en que esto ocurre.

Existen cinco formas diferentes de amiloidosis:

– Amiloidosis AA: conocida también como Amiloidosis secundaria. Suele ser desencadenada por enfermedades inflamatorias, como la – Artritis Reumatoide.
– Amiloidosis Hereditaria o Familiar (ATTR): trastorno hereditario suscitado por la producción de la proteína hepática de transtiretina (TTR) en una configuración anormal.
– Amiloidosis salvaje (ATTRwt): antes conocida como Amiloidosis sistémica senil, suele afectar a los hombres de más de 70 años y comprometer al corazón. En este tipo la TTR es normal, pero en puede formar depósitos paulatinos en el músculo cardíaco para finalmente afectar el funcionamiento cardiaco en edades avanzadas (>65 años).

Cuando el TTR (trastorno por producción de la proteína hepática de transtiretina) es normal tiene mayor capacidad, manera y cantidad para formar depósitos en órganos. Y cuando el TTR es amiloide tiene capacidad de hacerlo de forma más localizada, es decir, al músculo cardíaco y con mejor pronóstico.

– Amiloidosis Localizada: se suele limitar a la vejiga, la piel, la garganta o los pulmones y suele tener mejor pronóstico.
– Amiloidosis AL: conocida también como Amiloidosis primaria o Amiloidosis de Cadenas Ligeras de inmunoglobulinas (AL), es el tipo más común de amiloidosis en países desarrollados.

En este artículo nos centraremos específicamente en este último tipo de Amiloidosis.

Debido a los diferentes tipos y a la amplia variedad de proteínas causantes, es muy importante conocer el tipo exacto de proteína que causa la enfermedad, siendo las más comunes la ATTR y las Cadenas Ligeras.

En la AL, las cadenas ligeras son producidas de forma exacerbada por un grupo de células plasmáticas; estas cadenas se doblan de forma irregular y forman fibrillas amiloides que finalmente se depositarán en el estómago, intestino grueso, hígado, nervios, piel y más comúnmente en el corazón y los riñones.

Dependiendo del órgano en que se depositen puede causar diferentes signos y síntomas.

¿Cómo se diagnostica?

Se pueden realizar una amplia variedad de pruebas para diagnosticar la amiloidosis, sin embargo, existe un algoritmo más preciso para guiar este proceso.

Iniciando con:

1. Una evaluación de la historia clínica y exploración física completas
2. Parámetros analíticos: hemograma, creatinina, calcemia, albúmina, bilirrubina, ALP, LDH, β2-microglobulina, vitamina B12 y factor X; Cadenas Ligeras libres en suero; proteinuria de 24 horas, uroproteinograma e inmunofijación; troponinas y péptidos natriuréticos.
3. Biopsia demostrativa del depósito amiloide (tinción de rojo Congo); tipificación inmunohistoquímica del depósito tisular (cadenas ligeras de Ig, ATTR, proteína A, β2-microglobulina)
4. Estudios de extensión como radiografía de tórax, ECG, ECO, entre otros varios, específicos a los órganos afectados.

Como se puede observar, el diagnóstico se basa en la demostración del depósito amiloide en las biopsias mediante la coloración rojo Congo positiva y el estudio de cadenas ligeras kappa y lambda, proteína A, transtiretina (prealbúmina) y β2-microglobulina; siendo que la AL será identificada al aparecer positiva la identificación de alguna de las cadenas ligeras de inmunoglobulinas.

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